關(guān)于獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（修訂草案征求意見稿）的說明

為進(jìn)一步規(guī)范獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理，提升獸藥質(zhì)量，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部采取實(shí)地調(diào)研、案頭調(diào)研和問卷調(diào)研相結(jié)合的方式，全面梳理總結(jié)了現(xiàn)行《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 （以下簡稱“《規(guī)范》”）實(shí)施現(xiàn)狀與存在的主要問題，對《規(guī)范》進(jìn)行全面修訂。經(jīng)過充分調(diào)研、研討、征求意見和修改完善，形成了目前的修訂送審稿。現(xiàn)就修訂工作說明如下：

一、修訂的必要性

現(xiàn)行《規(guī)范》于2002年發(fā)布實(shí)施，至今已有17年，對規(guī)范獸藥生產(chǎn)企業(yè)行為，促進(jìn)獸藥行業(yè)健康發(fā)展發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。隨著社會(huì)發(fā)展和行業(yè)進(jìn)步， 現(xiàn)行《規(guī)范》在執(zhí)行過程中逐漸顯現(xiàn)出一些與當(dāng)前工作形勢不適應(yīng)的問題。

（一）獸藥生產(chǎn)準(zhǔn)入門檻偏低，低水平重復(fù)建設(shè)和產(chǎn)能過剩問題較為突出。經(jīng)過多年的發(fā)展，我國獸藥產(chǎn)業(yè)已形成一定規(guī)模，但生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量多、規(guī)模小、效益低的局面未得到根本改變。 低水平重復(fù)建設(shè)造成資源浪費(fèi)、產(chǎn)能過剩、產(chǎn)業(yè)集中度和產(chǎn)能利用率偏低，進(jìn)而造成惡性競爭、產(chǎn)品同質(zhì)化，獸藥產(chǎn)品質(zhì)量參次不齊。

（二）獸藥生產(chǎn)廠房潔凈度監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)偏低，不能滿足生產(chǎn)實(shí)際需要。歐盟以及我國新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》潔凈度分類方法均已設(shè)立了靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)和動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)， 要求對生產(chǎn)環(huán)境實(shí)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測。目前，我國獸藥生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級別：30萬級、10萬級、萬級和萬級條件下的局部百級，且僅為生產(chǎn)環(huán)境的靜態(tài)監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)， 已不能滿足獸藥規(guī)模化生產(chǎn)的實(shí)際需要，亟需修訂和提高。

（三）重大動(dòng)物疫病和人畜共患病疫苗生產(chǎn)企業(yè)的生物安全要求不夠全面和具體，生產(chǎn)過程存在生物安全隱患。現(xiàn)行《規(guī)范》，對重大動(dòng)物疫病和人畜共患病疫苗生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)車間、 質(zhì)檢室、動(dòng)物房、污水處理站等硬件設(shè)施的建設(shè)都有相應(yīng)規(guī)定，但對相應(yīng)場所的空氣凈化及壓力控制、壓差設(shè)置、高效濾器性能、空調(diào)回排風(fēng)、原位消毒、污水處理等涉及生物安全風(fēng)險(xiǎn)的關(guān) 鍵環(huán)節(jié)僅有原則性要求，有的規(guī)定不夠系統(tǒng)具體，有的沒有明確的參數(shù)規(guī)定，各企業(yè)執(zhí)行尺度不一，在生物安全防控上存在一定風(fēng)險(xiǎn)。

（四）缺乏企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念，需要建立。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)量化管理，已是國內(nèi)外藥品管理體系中通行的、行之有效的管理方法，強(qiáng)調(diào)事先控制和預(yù)防，對藥品生產(chǎn)各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn) 進(jìn)行管理和控制，有針對性地控制高風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量關(guān)鍵點(diǎn)，穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量。現(xiàn)行《規(guī)范》無此方面的要求，多依靠經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行管理，不利于管控質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

十九大報(bào)告中指出：“實(shí)施食品安全戰(zhàn)略，讓人民吃得放心”。獸藥殘留和耐藥性問題事關(guān)動(dòng)物源食品安全和公共衛(wèi)生安全，黨和國家高度重視，社會(huì)高度關(guān)注。獸藥作為重要的投入品， 必須強(qiáng)化管理。修訂后的《規(guī)范》，其要求和標(biāo)準(zhǔn)得到提高，將有效遏制低水平重復(fù)建設(shè)，提高產(chǎn)業(yè)集中度，提升產(chǎn)品質(zhì)量控制水平，更好地維護(hù)動(dòng)物源食品安全和公共衛(wèi)生安全。

二、修訂原則

（一）總結(jié)借鑒與立足國情相結(jié)合。借鑒吸收發(fā)達(dá)國家和地區(qū)先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，堅(jiān)持從實(shí)際出發(fā)，總結(jié)借鑒與適度前瞻相結(jié)合，技術(shù)要求與美國、歐盟獸藥GMP標(biāo)準(zhǔn)基本相當(dāng)， 但在具體條款上充分考慮了我國國情，體現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和獸藥生產(chǎn)全程管理的理念，促進(jìn)獸藥產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)提高，達(dá)到穩(wěn)定、均一、等效。

（二）硬軟件并重與強(qiáng)化人員素質(zhì)相結(jié)合。按照“軟件硬件并重”的原則，建立全面的質(zhì)量保證系統(tǒng)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系，增加質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、 持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃等內(nèi)容。強(qiáng)化從業(yè)人員素質(zhì)要求，特別是從事獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理關(guān)鍵人員的素質(zhì)要求，充分發(fā)揮獸藥生產(chǎn)中最活躍的生產(chǎn)力要素--人的作用。

（三）產(chǎn)品質(zhì)量安全和生物安全相結(jié)合。在注重獸藥產(chǎn)品質(zhì)量安全的同時(shí)，強(qiáng)化生物安全防范措施。多數(shù)獸用生物制品的生產(chǎn)中均需使用菌種或毒種， 有的生產(chǎn)和鑒定用菌毒種還存在一定致病風(fēng)險(xiǎn)，對獸用生物制品生產(chǎn)中的滅活前和滅活后工藝以及廢棄物、污水、空氣排放的生物安全提出了嚴(yán)格要求。

三、主要修訂內(nèi)容

（一）體例主要變化

此次修訂，以現(xiàn)行《規(guī)范》為依據(jù)，同時(shí)參考了我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）以及歐盟和美國的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中關(guān)于獸藥的相關(guān)規(guī)定。經(jīng)研討， 最終決定參照我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》表述格式進(jìn)行修訂，因此修訂稿的體例與現(xiàn)行版本相比變化較大。

《規(guī)范（修訂送審稿）》共分13章287條，各章再分節(jié)編寫，每章第一節(jié)為該章的原則，附則中增加了術(shù)語，提出了本規(guī)范為獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求， 企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況建立更高的標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)不同類型獸藥的生產(chǎn)工藝和特點(diǎn)，制定了無菌獸藥、非無菌獸藥、獸用生物制品、原料藥、中藥制劑等5個(gè)更詳細(xì)的附錄， 明確了各類產(chǎn)品的具體生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，指導(dǎo)性和可操作性更強(qiáng)。正文主要是原則性規(guī)定，附錄是對原則性規(guī)定的進(jìn)一步細(xì)化。與現(xiàn)行版本相比，修訂送審稿文字大幅度增加， 所增加文字除新增變化的內(nèi)容外，主要是對原有內(nèi)容的細(xì)化。

（二）修訂內(nèi)容主要變化

一是提高了無菌獸藥和獸用生物制品的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。為提高無菌產(chǎn)品無菌保證水平，有效控制動(dòng)物用藥安全風(fēng)險(xiǎn)，參考?xì)W盟和我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對無菌制劑的空氣潔凈度級別的要求， 按照生產(chǎn)暴露風(fēng)險(xiǎn)，將無菌獸藥和獸用生物制品設(shè)置為A、B、C、D 4個(gè)級別，增加了生產(chǎn)環(huán)境在線監(jiān)測要求，注重動(dòng)靜態(tài)控制相結(jié)合，提高產(chǎn)品質(zhì)量保證水平。

二是提高了特殊獸藥品種生產(chǎn)設(shè)施要求。性激素類獸藥生產(chǎn)應(yīng)使用獨(dú)立的生產(chǎn)車間、生產(chǎn)設(shè)施及獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他獸藥生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。外用殺蟲劑、 環(huán)境用消毒劑的生產(chǎn)應(yīng)使用獨(dú)立的建筑物、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備，與其他類型獸藥生產(chǎn)嚴(yán)格分開。粉劑、預(yù)混劑可共用生產(chǎn)線，但應(yīng)與散劑生產(chǎn)線分開。獸用生物制品應(yīng)按微生物類別、 性質(zhì)的不同分開生產(chǎn)，制品的生產(chǎn)用動(dòng)物房、檢驗(yàn)用動(dòng)物房和制品生產(chǎn)車間應(yīng)當(dāng)分開設(shè)置，且各為獨(dú)立建筑物。獸藥生產(chǎn)車間不得用于生產(chǎn)非獸藥產(chǎn)品。

三是提高并細(xì)化了軟件管理要求。加強(qiáng)了獸藥質(zhì)量管理的內(nèi)容，大幅提高了對企業(yè)質(zhì)量管理軟件方面的要求，引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、變更控制、偏差處理、糾正和預(yù)防措施、 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、設(shè)計(jì)確認(rèn)等新制度，提出明確要求，從多個(gè)方面保證獸藥產(chǎn)品質(zhì)量。

四是提高了從業(yè)人員的素質(zhì)和技能要求。增加了對從事獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理人員素質(zhì)要求的條款和內(nèi)容，進(jìn)一步明確職責(zé)，如明確企業(yè)的關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人等必須具備的資質(zhì)和應(yīng)履行的職責(zé)。

五是提高了文件管理的要求。細(xì)化了主要文件的管理流程和文件內(nèi)容，如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄等，增強(qiáng)了指導(dǎo)性和可操作性。

6、準(zhǔn)確計(jì)量

全自動(dòng)給袋式真空包裝機(jī)配有自動(dòng)計(jì)量設(shè)備，針對不同的物料，有不同的計(jì)量設(shè)備，例如：多頭組合稱，計(jì)量準(zhǔn)確，實(shí)現(xiàn)了全自動(dòng)生產(chǎn)，提高企業(yè)生產(chǎn)效率。

（三）實(shí)施時(shí)間

本規(guī)范自2020年1月1日起實(shí)施，原農(nóng)業(yè)部2002年3月19日發(fā)布的《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（農(nóng)業(yè)部令第11號）同時(shí)廢止。獸藥生產(chǎn)企業(yè)在本規(guī)范施行前已取得《獸藥生產(chǎn)許可證》的， 可以在有效期內(nèi)繼續(xù)生產(chǎn)經(jīng)營，但應(yīng)當(dāng)在2023年1月1日前達(dá)到本規(guī)范的條件。